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　　随着乙肝免疫接种ღღ、丙肝治愈药物的相继面世ღღ，我国乙肝/丙肝防控已取得很大成就ღღ，整体患病率呈下降趋势ღღ。然而非病毒性肝病ღღ，如脂肪肝ღღ、药物性肝损伤等患病率却呈现较为明显的高发态势ღღ，需引起重视和关注ღღ。发现ღღ、治疗ღღ、管理……都是临床需要面对的难点问题ღღ。

　　肝胆相照平台特邀中山大学附属第三医院林炳亮教授ღღ、上海交通大学医学院附属仁济医院茅益民教授ღღ、上海交通大学医学院附属新华医院范建高教授进行访谈ღღ，分享临床之思ღღ，帮助临床医生全面了解非病毒性肝病发现与管理ღღ、精准掌握肝脏损伤机制及治疗要点ღღ。

　　由于药物性肝损伤有可能发生在各科室中ღღ，因此除肝病科ღღ、消化科等与肝病相关科室重视外ღღ，其他科室的医生ღღ，也需提高重视程度肠胃道炎ღღ！ღღ。若患者出现不明原因肝功能异常ღღ，需加强对患者是否服用药物ღღ、保健品K8凯发(中国)天生赢家·一触即发ღღ，ღღ、药膳ღღ、中草药等情况的询问ღღ。若患者既往存在慢性肝病基础（如乙肝）ღღ，医生在用药时更需注意尽量避免使用具有肝毒性的药物ღღ。药物性肝损伤多为排他性诊断ღღ，因此临床医生需擦亮眼睛ღღ，警惕异常情况ღღ，加强对相关病史的询问与病例分析ღღ，最终可得到明确诊断ღღ。

　　目前房探007郑州ღღ，非酒精性脂肪肝位居我国肝病榜首ღღ，需引起临床重视ღღ。脂肪肝患者常伴有代谢综合征ღღ，若发现肝功能异常患者ღღ，且有肥胖ღღ、高血压ღღ、高尿酸ღღ、高脂血症ღღ、糖尿病等高危因素存在ღღ，医生需注意该患者是否有脂肪肝的可能ღღ。临床可进行血液检查ღღ、肝组织学活检ღღ、B超ღღ、FibroScan/FibroTouchღღ，对患者肝脏脂肪程度进行评估ღღ，有助于临床诊断ღღ，有益于日后对疾病进行处理或控制ღღ。

　　除医生层面外ღღ，还需加大科普宣传的力度凯发手机娱乐app下载ღღ，从民众层面增加对疾病的关注度房探007郑州ღღ，引导患者及早前往医院检查ღღ。

　　非酒精性脂肪性肝病是慢性肝病最常见的病因ღღ，影响全球25%的人口ღღ。尽管当前脂肪性肝炎患病率仍在不断增高凯发手机娱乐app下载ღღ，但公众对该病的认知有限ღღ。调查显示临床实验ღღ，仅5%的脂肪肝患者知道自己患病ღღ。药物性肝损伤也非常常见ღღ，现已成为临床急性肝损伤的重要原因ღღ，且一部分急性药物性肝损伤患者还可能转为慢性药物性肝损伤ღღ。比如很多患者自认为服用补品不会影响健康ღღ，但是常有药物性肝损伤的发生ღღ，因此对民众的科普教育非常重要ღღ。因此ღღ，医生需要对这些存在高危风险因素的患者进行患者教育ღღ，提醒患者当出现相关情况时尽快前往医院进行检查ღღ，以期早期发现ღღ，及早治疗ღღ。

　　肝胆相照ღღ：国内迄今最大规模的DILI流行病学研究显示凯发手机娱乐app下载ღღ，大多数DILI患者是肝细胞损伤型ღღ，对于这些患者又应如何管理？

　　1）对药物性肝损伤高风险的人群或者患者正在服用可导致肝损伤的药物ღღ，定期监测非常重要ღღ，定期监测有助于临床及早发现药物引起的肝损伤患者ღღ。比如ღღ，患者在治疗前转氨酶正常ღღ，肝脏生化学指标正常ღღ，但治疗后显著增高ღღ，临床医生需考虑该患者是否为疑似的药物引起的肝损伤患者ღღ；有些存在肝病基础的患者ღღ，在药物治疗前ღღ，患者转氨酶高于正常值ღღ，用药后若转氨酶显著增高ღღ，但又无法以原来的肝病去解释时ღღ，此时临床上要怀疑该患者是否为药物引起的肝损伤ღღ。因此ღღ，在药物性肝损伤的人群中ღღ，及时考虑到药物造成肝损伤的可能性ღღ，及时的识别这类人群非常重要ღღ。

　　2）在找到疑似的药物引起的肝损伤患者后ღღ，临床医生需要根据药物性肝损伤诊疗指南ღღ，采取规范化诊疗流程ღღ。对该患者进行相应检查ღღ，排除其他引起肝损伤的可能性ღღ，最终依靠因果关系ღღ，评估患者是否为药物性肝损伤患者ღღ。

　　3）一旦患者诊断明确ღღ，或者高度怀疑为药物引起的肝损伤ღღ，此时应及时停用可疑药物ღღ，这是最主要的药物性肝损伤治疗措施ღღ。然后ღღ，可选用有循证医学证据支持的药物来进行干预ღღ，如甘草酸类ღღ、水飞蓟素类的药物ღღ。

　　肝胆相照ღღ：目前没有特异性治疗NAFLD的药物ღღ，而NAFLD会逐渐发展为NASHღღ。预计2030年我国NASH患患者数超过4800万ღღ，由于患者人群庞大ღღ，对于这些患者应如何管理？

　　非酒精性脂肪肝ღღ，可发展为脂肪性肝炎ღღ、肝纤维化ღღ，是肝硬化ღღ、肝癌发病及其死亡的高危群体ღღ。对这类群体ღღ，需采取相应的干预对策ღღ：

　　1）关口前移ღღ，不要让非酒精性脂肪肝患者发展成脂肪性肝炎ღღ、肝纤维化ღღ，有效干预仍处于单纯性脂肪肝阶段的广大非酒精性脂肪性肝病群体ღღ。

　　2）肥胖ღღ、胰岛素抵抗ღღ、糖脂代谢紊乱ღღ、并存肌肉衰减综合征等情况是脂肪性肝炎ღღ、肝纤维化的重要驱动因素ღღ，因此对这些情况需进行及时有效的干预ღღ。有效的管理体重ღღ，减少体脂含量ღღ，增加骨骼肌的含量ღღ，改善胰岛素抵抗ღღ，控制血脂ღღ、血糖ღღ，就可缓解脂肪性肝炎并延缓和阻止肝病进展ღღ，同时还可减少心血管疾病ღღ、肝外恶性肿瘤的发生风险ღღ。非酒精性脂肪性肝炎的实质是代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎ღღ，其有病因可循ღღ，可针对病因应用减肥ღღ、降糖ღღ、调脂的药物ღღ。

　　3）对于已经发生脂肪性肝炎特别是肝纤维化的患者ღღ，且无法有效的改变生活方式时凯发手机娱乐app下载ღღ，在应用相关药物管控体重ღღ、血脂ღღ、血糖ღღ、血压的同时ღღ，可长期应用抗炎保肝药ღღ，如水飞蓟素治疗凯发k8国际ღღ。

　　肝胆相照ღღ：我国肝病病因多样ღღ，肝损伤机制复杂ღღ，包括氧化应激ღღ、线粒体受损ღღ、细胞膜受损ღღ、炎症等ღღ。以您的经验ღღ，针对不同病因的肝损伤其主要的上游共用通路是什么？

　　引起肝脏损伤的病因很多ღღ，如以病毒性肝炎为代表的感染性因素ღღ，以及药物性肝损伤ღღ、非酒精性脂肪性肝病等非感染性因素ღღ。在非感染性因素中ღღ，除外源性毒素及其代谢产物外ღღ，脂肪ღღ、胆汁酸ღღ、细胞因子ღღ、细胞因子及其代谢产物等内源性物质也可使肝细胞的结构和功能发生变化ღღ，导致肝脏损伤ღღ。

　　随着研究的深入ღღ，现已发现ღღ，无论是外源性或是内源性物质ღღ，这些物质的毒性作用都有着共同的关键机制ღღ，也可谓关键通路ღღ，即氧化应激（OS）ღღ。氧化应激是驱动疾病进展的肝损伤早期关键事件之一ღღ。无论是哪种伤害性刺激导致了肝脏损伤ღღ，都会发生细胞死亡房探007郑州ღღ。受损细胞在释放内容物的同时ღღ，产生过量的活性氧（ROS）ღღ，继而引起脂质过氧化和组织损伤ღღ，进一步可激活Kupffer细胞和星状细胞ღღ，释放多种促炎症和促纤维化介质ღღ，最终引发肝脏炎症和肝纤维化ღღ，并导致更多免疫细胞浸润ღღ，可进一步增加组织氧化应激和随后的纤维化ღღ。因此ღღ，氧化应激在整个肝脏损伤方面AI应用ღღ，是非常重要的上游共同通路ღღ。

　　目前ღღ，药物性肝损伤ღღ、非酒精性脂肪性肝病等疾病ღღ，除去除病因外房探007郑州ღღ，仍缺乏有效的特异性治疗手段ღღ。氧化应激是诸多肝病的共同病理生理机制ღღ，因此在临床中ღღ，可应用具有抗氧化作用的药物ღღ，靶向氧化应激ღღ，以保护肝脏免受氧化应激ღღ、炎症ღღ、纤维化的影响ღღ。特别是在疾病早期的应用ღღ，可能对减少炎症和肝纤维化的影响有较好的作用ღღ。

　　作为一名肝病科医生ღღ，每天与肝脏疾病打交道ღღ，我希望所有的患者都能够得到有效的治疗凯发手机娱乐app下载ღღ。希望通过药物治疗ღღ，可以阻断疾病发展ღღ，控制炎症ღღ，阻止患者发展到肝纤维化ღღ、肝硬化阶段ღღ，甚至可以安全ღღ、有效的逆转疾病ღღ。

　　各类肝病发生的共同通道是氧化应激ღღ。针对氧化应激ღღ，在临床中应用较为广泛的药物如利加隆®ღღ。从药理机制上看ღღ，它可以清除自由基ღღ，减轻氧化应激导致的肝细胞损伤和肝组织炎症ღღ。利加隆®的主要成分是水飞蓟素ღღ，有研究发现ღღ，水飞蓟素可以直接下调Ⅰ型胶原蛋白mRNA和抑制金属蛋白酶抑制因子-1mRNAღღ，通过下调这两个与肝脏纤维化十分重要的因子ღღ，可以间接或直接的抑制肝纤维化ღღ。

　　利加隆®上市时间较久ღღ，现已积累较多的临床数据ღღ，其疗效和安全性也已得到大家的认可ღღ，广泛应用于国内外ღღ，已获得良好的口碑ღღ。未来ღღ，我们还需要积累更多的循证医学证据房探007郑州ღღ，将经验转化为研究成果ღღ。

　　目前ღღ，利加隆®在药物性肝损伤以及非酒精性脂肪肝患者中凯发国际ღღ。ღღ，也积累了很多的临床应用数据ღღ，数据结果非常可喜的ღღ。虽然利加隆®是一个老药ღღ，但我希望在疾病谱发生改变的情况下ღღ，通过临床应用ღღ，可以让更多患者受惠ღღ。

　　利加隆®是一个老药ღღ，在中国已上市20余年ღღ，其临床应用的安全性ღღ，已在大量的长期临床实践当中得到证实ღღ。有研究提示凯发天生赢家一触即发ღღ。ღღ，无论是在非酒精性脂肪肝的领域ღღ，逆转肝纤维化的证据方面ღღ，还在药物性肝损伤的应用中ღღ，都有相关的证据提示ღღ，利加隆®在非酒精性脂肪肝ღღ、药物性肝损伤人群的治疗中ღღ，均有一定的价值ღღ。

　　利加隆®的主要成分是从水飞蓟当中提取的化学物质——水飞蓟素ღღ，它可有效起到保护肝细胞（特别是线粒体）的作用ღღ，从而更好的发挥肝脏代谢ღღ、解毒ღღ、抗氧化等诸多功能ღღ；进而帮助脂肪变性的肝细胞减轻脂毒性ღღ，以预防ღღ、治疗脂质过氧化所产生的肝脏损伤ღღ；从而减轻ღღ，甚至延缓无法去除病因或原发驱动因素状态个体的肝纤维化进展ღღ。

　　因此ღღ，利加隆®这样的水飞蓟素类保肝药物是非酒精性脂肪性肝炎合并或未合并肝纤维化个体的一个重要的保肝推荐用药ღღ，它是综合治疗的组成之一ღღ。在有效地阻断患者体重/腰围的增长凯发天生赢家一触即发ღღ，阻止患者过量饮酒ღღ，动员患者节食和增加锻炼的状态之下ღღ，应用利加隆®双管齐下ღღ，可让利加隆®发挥更好的效果ღღ。

　　近年来ღღ，越来越多的循证从分子角度由内而外证实ღღ：大量活性氧（ROS）的产生是肝损伤的上游且关键机制ღღ。因此我们需要抓住源头ღღ、及时干预ღღ，持续保护肝脏和防治肝损伤ღღ。

　　ROS不仅是DILI形成的重要上游机制ღღ，同时ღღ，ROS也可介导氧化应激ღღ，参与NAFLD整个疾病进程ღღ，并起核心作用ღღ。因此ღღ，在DILI以及NAFLD的治疗中房探007郑州ღღ，我们不断挖掘“清源正本”所能带来的临床获益ღღ。

　　利加隆®通过抗氧化ღღ，在各种肝病中ღღ，可减少上游氧化损伤ღღ，通过双重保护（保护细胞膜及线粒体）发挥治疗作用房探007郑州ღღ，直击肝本源ღღ；通过双重抗纤ღღ，延缓甚至逆转肝纤维化ღღ，从而利转纤维化ღღ。

　　希望利加隆®未来可为更多中国肝病患者带来生机ღღ，成为更多临床医务工作者在临床选药中强有力的选择ღღ。

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